Australische producent medicinale cannabisproducten zet in op extracten

In een nieuwe analyse neemt Jef Martens de medicinale cannabis markt in Australië onder de loep naar aanleiding van het Cannabis Business Asia 2021 Online Event.

0
GW Pharmaceuticals Epidolex goedkeuring Australië

Hierbij het vierde deel van de serie over de cannabisindustrie in Azië. Tijdens het bedrijfsevenement Cannabis Business Asia 2021 Online Event presenteerde Dr. Adele Hosseini, Chief Scientific Officer van Bod Australia de visie op medicinale cannabisproducten. Voor diegenen die nog even een opfrisser nodig hebben, we hebben de belangrijkste informatie uit de presentatie aangevuld in enkele overzichten.

Lees ook deel 1 – over het online eventdeel 2 – Thailand en deel 3 – Mongolië van deze serie.

Standaard producten van constante kwaliteit voor medicinale inzet

Dr. Adele Hosseini opent haar presentatie getiteld “The key role of pharmaceutical standardized extract” met een overzicht van de eeuwenoude toepassing van planten als medicijnen. Zie ook de onderstaande tabel, aangevuld met de toepassingsgebieden, werkzame stoffen en plantnamen in Nederlands en generieke plantnaam.

NL naam plantEN naam plantLatijnse naamWerkzame stof Merknaam (voorbeeld) Toepassings- gebied
WilgWillowSalix alba(acetyl) salicylzuur AspirineOntstekingen, pijn en koorts
PapaverPoppyPapaver SomniferumMorfinePijnstilling
VingerhoedskruidFoxgloveDigitalisDigoxinLanoxinHartritme storingen
Pacifische TaxusPacific yewTaxus brevifoliaTaxolPaclitaxelChemotherapie
Roze maagdenpalmMadagascar PeriwinkleCatharanthus roseusVinblastineCytocristinChemotherapie

Voor cannabis bepleit zij eenzelfde doel, in het geval dat cannabis toegepast kan worden als medicijn moet er een kwaliteitsstandaard, voorspelbare effectiviteit en veiligheidsnorm zijn.

‘Extract standardization’ in dit geval betekent een ‘reproduceerbaar chemisch profiel met voor iedere nieuwe batch een consistente set eigenschappen’ waarmee kwaliteit en veiligheid gegarandeerd kunnen worden. Zo komt er ook een consistentie in effecten en potentie. Daar zijn enkele voordelen mee te behalen:

  • Artsen krijgen met standaardmiddelen meer vertrouwen in het voorschrijven van medicijnen.
  • Patienten kunnen leunen op verwachte effecten waardoor ook de veiligheid in de toepassing toeneemt.
  • Onderzoekers hebben met een standaardmiddel een solide basis voor onderzoek.
  • Producenten hebben in het maken van afgeleide producten ook stabiele grondstoffen nodig, waardoor diens eindproducten ook van een constante kwaliteit.

Genetische expressie stabiliseren voor standaard producten

Ze brengt in enkele voorbeelden naar voren dat binnen de zelfde plantgroep (o.a. Brassica Oleracea de wilde mosterdplant en citrusplanten) er verschillende ondersoorten (cultivars) zijn die een andere genetische set eigenschappen hebben.

werkzame stoffen zijn te vinden in respectievelijk andere delen van de plant

In het dagelijkse leven kennen we deze maar al te goed: Boerenkool, Groene kool, Bloemkool en Broccoli, waarbij de werkzame stoffen te vinden zijn in respectievelijk andere delen van de plant: Bladeren, Bladeren aan het einde van een tak, Bloemen en de bloemknoppen en stelen.

De genetische expressie (groeipatroon waardoor de verhoudingen van eigenschappen waaronder werkzame stoffen) is daarin bepalend. Bij een Brassica is het aantal stoffen nog overzichtelijk te noemen, de cannabisplant daarentegen is complex.

Je ziet het onderstaande lijstje vaker terugkomen zoals Adele deze laat zien. Het is een quote van “Americans for Safe Access” , echter mist er vaak de bron en een mooi voorbeeld van wát nu bijvoorbeeld een vetzuur is die je in de cannabisplant vindt.

Bij deze hebben we voor cannabisindustrie.nl deze even aangevuld met werkelijke onderzoeksresultaten van Prof. em. Rudolf Brenneisen zoals samengesteld in het boek “Marijuana and the Cannabinoids” door Prof. Mahmoud A. ElSohly .

Aantal Soort Voorbeeld
120 Terpenen Myrcene
70 Cannabinoiden d9-THC
50 Koolwaterstoffen Nonacosane (feromoon)
34 Suikers Fructose
27 Stikstofverbindingen Stikstofoxide (NO)
25 Fenolen (non-cannabinoiden) Cannabispiran
23 Vetzuren Oliezuur (omega-9 variant)
23 Flavonoiden Quercetine
20 Enkelvoudige zuren Arabinezuur (arabische gom)
18 Aminozuren Alanine
13 Eenvoudige Ketonen Aceton
13 Simpele esters en lactonen Butyl acetaat (Appelgeur)
12 Simpele aldehyden Pentanal
11 Proteinen, enzymen en glycoproteinen Edestin
11 Stereoiden Testosteron
9 Elementen Natrium
7 Simpele alcoholen Methanol
2 Pigmenten Carotene
1 Vitamine Vitamine K

Naast plantgenetica ook het productieproces stabiliseren

Het cannabinoiden profiel en de verhoudingen van deze zorgen voor een andere effectiviteit in het lichaam. Een enkele cannabinoide (isolaat) heeft een minder effect ten opzichte van een combinatie van cannabinoiden, beter bekend als het entourage effect.

Ook brengt Adele een klein overzicht van factoren die invloed hebben op de aanwezige cannabinoiden in een medisch preparaat. Haar presentatie hebben we even aangevuld met wat praktische voorbeelden en opgedeeld naar planteigen en externe factoren.

Factor Voorbeeld Plant eigen
Plantsoort Indica vs Sativa Ja
Plantgenetica Terpenenprofiel Ja
Kweek Groeimedium Nee
Oogst Oogstmoment Nee
Opslag Opslagperiode Nee

Om een constant product te maken wordt de extractie van stoffen geprefereerd. Ze noemt onderzoek naar de effecten (in een laboratorium opstelling met menselijke cellen in glaspreparaten) op darmkankercellen van vier verschillende extractiemethoden om aan te tonen dat er verschillende effecten zijn tussen de extractiemethoden.

Kwaliteit en voorkomen van problemen

De kwaliteit van cannabisproducten wordt beinvloed door de volgende factoren zoals genoemd. Deze wijken niet af van de al bekende problemen waarvoor het Bureau Medicinale Cannabis (BMC) in Nederland is opgericht. Producenten die in Nederland medicinale cannabis produceren moeten hier dus al mitigerende maatregelen voor nemen.

Soort kwaliteitsprobleem Plaats Proces Mitigatie
Variatie in cannabinoiden inhoud In de plant Tijdens kweek Labtest
Aanpassingen aan planten In de plant Tijdens kweek ISO & GAP certificering
Verontreiniging door restanten van pesticiden (bestrijdingsmiddelen) Op de plantTijdens kweek GMP certificering, Labtest
Verontreiniging van microbiologische aard (insecten) Op de plant Tijdens kweek GMP certificering, Labtest
Verontreiniging van mycotoxische aard (schimmels) Op de plant Tijdens kweek, Na kweek GMP certificering, Labtest
Aanpassingen met synthetische psychoactieve cannabinoiden In of op eindproduct Na kweek / Verwerking GMP certificering, Labtest
Toevoeging met Dronabinol In eindproduct Verwerking GMP certificering, Labtest
Verkeerde identificatie/administratie van plantmateriaal In de plant/eindproduct Ieder productieproces ISO, GAP & GMP certificering
Verontreiniging door oplosmiddelen In eindproduct Verwerking GMP certificering, Labtest

Adele benadrukt dat op onderzoeksgebied er nog regelmatig gewerkt wordt met niet gestandaardiseerde producten. Het is daarom essentieel om tot aan het moment dat er breed verkrijgbare, gestandaardiseerde producten beschikbaar zijn, ook de producten te analyseren die worden toegediend tijdens een proef. Voor bijvoorbeeld het geplande onderzoek in het Erasmus Medisch Centrum en Universitair Medisch Centrum Groningen zal dit van essentieel belang zijn.

GMP processen zorgen voor hoge kwaliteit?

Zoals in een recente terugroepactie in het Verenigd Koninkrijk te lezen valt, komt bijvoorbeeld een schimmel toch helaas nog wel eens voor in producten. Standaarden in de productie zijn er zodoende niet voor niets maar garanderen nog geen succes.

Gevonden problemen in een onderzoek van Suraev et al, uit 2018 tonen aan dat veelal de beschreven hoeveelheid cannabinoiden niet overeenkomen (2% CBD is niet 2%) en de aanwezige cannabinoiden komen niet overeen met wat er op de verpakking staat (CBG aanwezig maar niet vermeld). In een onderzoek in de UK uit 2019 naar CBD producten verkrijgbaar bij drogisterijketens kwamen verder nog aan het licht:

  • Producten zonder cannabinoiden
  • Waarden THC en CBN die hoger liggen dan de toegestane drempelwaarde
  • Zulke grote restantwaarden ethanol dat een product eigenlijk een alcoholpreparaat is (>3,4%)
  • Zware metalen en andere oplosmiddelen dan ethanol in bijna 1/3e van de geteste producten

Helaas is het rapport nog moeilijk online te vinden en is er kritiek geuit op het verslag – het werd ontvangen als een aanval op de goedbedoelende industrie. Onder andere is niet gedeeld welke producten specifiek getest zijn stelt Peter Reynolds, een mede onderzoeker en adviseur voor de markt in het verenigd koninkrijk.

Ook in Nederland heeft Supscore laboratorium onderzoek laten doen in de periode 2018-2019. Alle voorgenoemde problemen uit de onderzoeken zijn in dit niet gepubliceerde onderzoek naar voren gekomen. Het ging om een analyse over CBD producten die in de drogisterij te koop zijn.

In Nederland is het Cannabinoïden Adviesbureau Nederland als zelfreguleringsorgaan opgericht. Binnenkort komt cannabisindustrie met een overzicht van de verschillende internationale belangenorganisaties en diens rollen/functies.

Samenvattend en bedrijfsprofiel

Misschien was deze presentatie voor menigeen niet schokkend. Het is een goede gelegenheid om weer even de fundamenten van de medicinale productie op te pikken. Daarnaast is het goed om te zien dat in Australië er mogelijkheden zijn voor import van grondstoffen. En we hebben wat geleerd over een van de commerciële partijen in Australië.

BOD Pharmaceuticals is een beursgenoteerd bedrijf in Australië. Zij noemen zichzelf een CBD en hennep healthcare producent. BOD werkt samen met een extractie partner uit Zwitserland – Linnea Natural Pharma Solutions.

Ten tijde van de presentatie worden CBD-producten in Australië aangeboden via artsen op recept. Het portfolio bestaat uit een CBD isolaat met 100mg/mL concentratie en een full-spectrum 50mg/mL CBD product. Beide producten hebben als draagvloeistof MCT-olie en zijn gebaseerd op LINNEA 315CSE™, een getrademarked mengsel.

Het vermoeden is dat BOD niet zelf produceert. De producten kunnen een whitelabel oplossing zijn. Sommige partijen maken ook exclusief op basis van een recept producten. Daarvoor moet je toch echt even gaan praten met Linnea, zij maken diverse plantextracten. Een kijkje in de keuken bij Linnea is hier op YouTube te vinden.