GW Pharmaceuticals (NASDAQ:GWPH) maakte deze week, samen met de Amerikaanse dochteronderneming Greenwich Biosciences, bekend in een persbericht dat JAMA Neurology de resultaten heeft gepubliceerd van de positieve fase 3 klinische studie van Epidiolex, GW’s orale CBD oplossing voor bij aanvallen geassocieerd met tubereuze sclerosecomplex (TSC). Epidiolex, een farmaceutische formulering van cannabidiol (CBD), is het eerste recept, op cannabis planten gebaseerde medicijn dat is goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) voor de behandeling van aanvallen die verband houden met het Lennox-Gastaut-syndroom (LGS), Dravet syndroom of TSC bij patiënten van één jaar en ouder.
Studie toont aan dat Epidiolex de frequentie van aanvallen significant verminderde
Uit het onderzoek bleek dat personen die werden behandeld met Epidiolex 25 mg / kg / dag of 50 mg / kg / dag een significant grotere vermindering van TSC-geassocieerde aanvallen ervoeren (48,6% voor 25 mg / kg / dag en 47,5% voor 50 mg / kg / dag). dag) vergeleken met placebo (26,5%; respectievelijk p <0,001 en p = 0,002). Deze proef vormde de basis voor de FDA-goedkeuring van juli 2020 van Epidiolex voor aanvallen in verband met TSC.
“Deze studie toonde aan dat EPIDIOLEX (…) de frequentie van aanvallen significant verminderde in vergelijking met placebo”
“Mensen die met TSC leven, kunnen focale aanvallen en spasmen krijgen als zuigelingen en blijven gedurende hun hele leven last van aanvallen”, zei Elizabeth Thiele in het persbericht, MD, Ph.D., directeur pediatrische epilepsie en directeur van The Carol and James Herscot Center for Tuberous Sclerosis Complex in het Massachusetts General Hospital, hoogleraar neurologie aan de Harvard Medical School, Boston en hoofdonderzoeker van de proef. “Deze studie toonde aan dat Epidiolex voor patiënten met TSC en een hoge baseline belasting van therapieresistente, voornamelijk focale aanvallen, de frequentie van aanvallen significant verminderde in vergelijking met placebo.”
Het veiligheidsprofiel dat in het onderzoek werd waargenomen, was over het algemeen consistent met bevindingen uit eerdere onderzoeken met Epidiolex. Beide doses hadden een aanvaardbaar veiligheidsprofiel, met minder bijwerkingen (AE’s) gemeld bij 25 mg / kg / dag dan 50 mg / kg / dag. De meest voorkomende bijwerkingen waren diarree, verminderde eetlust en slaperigheid. Bijwerkingen traden op bij 93% van de 25 mg / kg / dag-groep, 100% van de 50 mg / kg / dag-groep en 95% van de placebogroep. Acht patiënten op EPIDIOLEX 25 mg / kg / dag, 10 op 50 mg / kg / dag en twee op placebo stopten de behandeling vanwege een bijwerking. Bovendien ondervonden 12% van de patiënten met 25 mg / kg / dag en 26% van de patiënten met 50 mg / kg / dag verhoogde leverenzymen; 79% van deze patiënten gebruikte ook het anti-epilepticum (AED) valproaat. Verhogingen in ALAT / ASAT verdwenen bij alle patiënten. Er werden geen gevallen waargenomen die voldeden aan de criteria van de wet van Hy en er waren geen doden tijdens het proces.
Secundaire eindpuntgegevens toonden aan dat meer patiënten op Epidiolex een vermindering van 50% of meer van aanvallen ervoeren
Secundaire eindpuntgegevens toonden aan dat meer patiënten op Epidiolex een vermindering van 50% of meer van aanvallen ervoeren (36% voor 25 mg / kg / dag en 40% voor 50 mg / kg / dag) in vergelijking met placebo (22%; p = 0,07 en p = 0,02, respectievelijk). Bovendien ondervonden patiënten die een van beide doses Epidiolex in het onderzoek gebruikten een grotere vermindering van de totale frequentie van aanvallen (48%) in vergelijking met placebo (respectievelijk 27%; p <0,001 en p = 0,002). Verzorgers en patiënten rapporteerden ook vaker algemene verbetering van de proefpersoon / globale indruk van verandering (S / CGIC) van de verzorger met EPIDIOLEX: 69% van de patiënten op 25 mg / kg / dag en 62% van de patiënten op 50 mg / kg / dag vergeleken tot 39% op placebo (respectievelijk p = 0,007 en p = 0,06).
“We hopen dat de gegevens clinici zullen helpen om het potentieel van Epidiolex beter te begrijpen(…)”
“De publicatie van deze resultaten in JAMA Neurology onderstreept het belang van Epidiolex als een nieuwe behandelingsoptie voor mensen met therapieresistente aanvallen die verband houden met TSC”, aldus Justin Gover in het persbericht, Chief Executive Officer van GW Pharmaceuticals. “We hopen dat de gegevens clinici zullen helpen om het potentieel van Epidiolex beter te begrijpen om de frequentie van focale en gegeneraliseerde aanvallen bij hun patiënten met deze aandoening te verminderen.”
De resultaten van deze studie werden eerder gepresenteerd tijdens de jaarlijkse bijeenkomst van de American Epilepsy Society (AES) 2019.
Studieontwerp
De gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie werd uitgevoerd op 46 locaties in zes landen. Een totaal van 224 mensen (van 1 tot 65 jaar) met een bevestigde diagnose van therapieresistente TSC werden gerandomiseerd om ofwel Epidiolex 25 mg / kg / dag (n = 75), Epidiolex 50 mg / kg / dag (n = 73) te krijgen. of placebo (n = 76) gedurende 16 weken (titratie van 4 weken en onderhoudsfase van 12 weken), toegevoegd aan de huidige AED-behandeling.
Het primaire eindpunt was de procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in TSC-geassocieerde focale en gegeneraliseerde aanvalsfrequentie voor Epidiolex versus placebo gedurende de behandelingsperiode. De belangrijkste secundaire eindpunten waren ≥50% responspercentage, percentage afname van de totale frequentie van aanvallen (inclusief focale sensorische en epileptische spasmen) en S / CGIC in de algehele conditie.
Patiënten namen gemiddeld drie AED’s, nadat ze eerder vier andere AED’s hadden geprobeerd en stopgezet. De meest voorkomende gelijktijdige anti-epileptica in dit onderzoek waren valproaat (45%), vigabatrine (33%), levetiracetam (29%) en clobazam (27%).
In Nederland is overigens Epidiolex niet verkrijgbaar.
Over Tubereuze Sclerose Complex (TSC)
Tubereuze sclerosecomplex (TSC) is een zeldzame genetische aandoening die ongeveer 50.000 mensen in de VS en bijna een miljoen mensen wereldwijd treft. Elke dag zullen minstens twee kinderen die geboren worden TSC ontwikkelen, met een geschatte prevalentie van één op de 6000 pasgeborenen. De aandoening veroorzaakt meestal goedaardige tumoren om te groeien in vitale organen van het lichaam, waaronder de hersenen, huid, hart, ogen, nieren en longen, en is een belangrijke oorzaak van genetische epilepsie.
Mensen met TSC kunnen verschillende soorten aanvallen krijgen. Een van de meest voorkomende zijn infantiele spasmen die typisch aanwezig zijn in het eerste levensjaar; focale (of partiële) aanvallen komen ook veel voor. TSC wordt geassocieerd met een verhoogd risico op autisme en verstandelijke beperking en de ernst van de aandoening kan sterk variëren. Bij sommige kinderen is de ziekte zeer mild, terwijl bij anderen levensbedreigende complicaties kunnen optreden.
Epilepsie komt voor bij ongeveer 85 procent van de patiënten met TSC en kan evolueren tot gebruik van hardnekkige medicatie. Meer dan 60 procent van de mensen met TSC bereiken geen controle over aanvallen met standaardbehandelingen zoals anti-epileptica, epilepsiechirurgie, ketogeen dieet of stimulatie van de nervus vagus vergeleken met 30-40 procent van de personen met epilepsie die geen TSC hebben en die resistent zijn tegen geneesmiddelen.
